Tiocolchicósido
HISTORIA
El uso de la planta gloriosa superba para el tratamiento del dolor y los espasmos musculares es milenario, Existen registros de la medicina asiática, africana e hindú, en donde se reporta su aplicación en el tratamiento de diversas enfermedades. Los antiguos aprovecharon la naturaleza perenne de la Gloriosa suberba a tal punto que la especie estuvo al borde de la extinción por su uso constante como medicamento. Un descubrimiento determinante en el reconocimiento de las características antiinflamatorias de sus derivados, fue la identificación de la colchicina como un constituyente abundante. Las propiedades farmacológicas de la colchicina han sido reconocidas universalmente y su mecanismo de acción sobre las bases moleculares intracelulares de la mitosis está plenamente aceptado. Una molécula similar, el colchicósido, también ha sido aislada descubriéndose también sus efectos relacionados. Finalmente por medio de un moderno proceso de síntesis se llegó al tiocolchicósido. Una estructura derivada con demostrados efectos analgésicos y antiespasmódicos.
TIOCOLCHICÓSIDO
El Tiocolchicósido es un derivado semi-sintéticodel colchicósido, con el nombre sistemático N-[(7S)-3-(beta-D-glucopiranosiloxi)-1,2-dimetoxi-10-(metilsulfanil)-9-oxo-5,6,7,9-tetrahibrobenzol[a]heptaleno-7-yl]acetamida. La fórmula química corresponde a C27H33NO10S. Su estructura se esquematiza a continuación.
El Tiocolchicósido tiene una serie de características farmacodinámicas que le brindan propiedades diversas aunque relacionadas. Su acción como relajante muscular está perfectamente documentada al igual que sus propiedades analgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.
Aunque se describen múltiples mecanismos de acción, los más estudiados se relacionan con la capacidad modulatoria sobre los receptores GABA tipo A y los receptores de glicina. se he encontrado además cierta afinidad por los receptores nicotínicos colinérgicos. La absorción después de la administración oral es rápida y la eliminación es fundamentalmente por héces.
La indicación principal del Tiocolchicósido es como relajante muscular con acción en nueroeje. La molécula es efectiva en el caso de espasmos musculares dolorosos asociados a enfermedades osteomusculares y a trauma de tejidos, incluyendo trauma quirúrgico.
EVIDENCIA
Se ha acumulado evidencia suficiente sobre las acciones terapéuticas del Tiocolchicósido. Su acción relajante muscular involucra al músculo estriado esquelético a partir de una acción central, sin alcanzar estados de flacidez o debilidad muscular pues tanto sus características químicas como el mecanismo de acción, se alejan de los descritos para los relajantes musculares de acción periférica, despolarizantes y no despolarizantes. Igualmente se considera un relajante muscular no sedante. Medicamento se ha administrado fundamentalmente por vía oral, pero también se describen las vías parenteral y transdérmica.
Una de las indicaciones más llamativas del Tiocolchicósido es el dolor lumbar crónico. La coincidencia del sedentarismo, el estrés y la mala postura en los sitios de trabajo, es responsable de la incidencia de dolor lumbar, principalmente en adultos de edad media. Aunque existen varios mecanismos fisiopatológicos que explican el dolor lumbar a presencia de espasmo muscular involuntario es uno de ellos. El espasmo se acompaña de dolor reflejo por lo que el Tiocolchicósido, con sus propiedades antiespasmódicas y analgésicas, es un candidato ideal para el tratamiento. Soonawalla y Joshi, realizaron un estudio en el que al comparar el estado pretratamiento con el resultado final de la terapia, los pacientes con lumbalgia que recibieron Tiocolchicósido reportaron una mejoría significativa y de rápido inicio. Igualmente, Tüzün, Unalan, Oner y colaboradores, realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en pacientes con dolor lumbar agudo asociado a espasmo muscular, que incluyó casi 150 enfermos de cinco centros hospitalarios. El trabajo demostró que los pacientes en tratamiento con Tiocolchicósido demostraron una mejoría estadística y clínicamente significativa. Igualmente ningún paciente abandonó el estudio por presentar efectos adversos, siendo comparables éstos con el placebo. En la clínica de Reumatología de Hospital Cochin de París, Marcel Rezvani y Revel diseñaron y ejecutaron otro estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado en el que se estudió la eficacia del Tiocolchicósido en la misma indicación. Se analizaron parámetros como la evaluación global del paciente, la intensidad del dolor, la cantidad de analgésico requerido, la rigidez espinal y la capacidad de retomar las actividades diarias. Los resultados fueron concordantes con los resultados ya descritos: el grupo de sujetos tratados con Tiocolchicósidos mejoró significativamente en todos los parámetros.
Por otro lado, vale la pena resaltar que aunque el Tiocolchicósido ha sido ampliamente estudiado en el caso del dolor lumbar, es indiscutible que esta no es su única indicación. De hecho el medicamento está indicado en una extensa variedad de situaciones clínicas. La indicación principal del Tiocolchicósido es como relajante muscular con acción en neuroeje. La molécula es efectiva en el caso des espasmos musculares dolorosos asociados a enfermedades osteomusculares y a trauma de tejidos, incluyendo trauma quirúrgico. También resulta eficaz en el manejo de espasmos ubicados en niveles vertebrales altos, como la zona del cuello en el caso de la tortícolis. Igualmente se utiliza en espasmos de las extremidades ejerciendo su efecto relajante y mejorando de manera significativa los síntomas del paciente. En todas sus indicaciones, incluyendo las de tipo reumatológico y ortopédico, las dosis recomendadas oscilan entre 4 a 8mg cada 12 horas, por vía oral.
Su acción como relajante muscular está perfectamente documentada al igual que sus propiedades analgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.
EL FUTURO
El Tiocolchicósido ha sido ampliamente estudiado en el laboratorio por poseer características únicas y especiales. El laboratorio de Investigación en Citoquinas de la Universidad de Texas en Houston, Estados Unidos, ha realizado una interesante investigación en la que demuestra que el Tiocolchicósido inhibe el factor NF-B, cuya activación está directamente relacionada con la inflamación y la oncogénesis. Se ha demostrado que el Tiocolchicósido inhibe el crecimiento de células cancerígenas provenientes de tumores leucémicos, mieloma múltiple carcinoma escamocelular y cáncer de seno , colon y riñón. El mecanismo de acción se relaciona con la inducción de apoptosis de las células tumorales reduciéndose la supervivencia de las células tumorales.
CONCLUSIÓN
El Tiocolchicósido es una molécula única pues posee características farmacológicas que le imprimen efecto relajante muscular, analgésico y antiinflamatorio. Está indicado en el manejo del dolor, particularmente en casos asociados a espasmos musculares ya sean éstos episódicos o relacionados con enfermedades osteoarticulares o degenerativas. Su eficacia está respaldada no sólo por siglos de uso empírico de sus predecesores químicos, sino por un número representativo de estudios clínicos bien diseñados.
BIBLIOGRAFÍA
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- J Indian Med Assoc.2008;106(5):331-5.
- Joint Bone Spine. 2003;70(5);356-61
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Admininstración oral de Valacyclovir en pacientes con infección intrauterina sintomática por Citomegalovirus
Escrito por Administrator Miércoles, 19 de Enero de 2011 08:08
Introducción
El Citomegalovirus (CMV) es un miembro de la familia del Herpes y es primordialmente una enfermedad de transmisión sexual, aunque también puede ser transmitida de madre a hijo (congénito), por transfusiones de sangre, por un contacto personal cercano o al realizarse un transplante.
El CMV se disemina de una persona a otra por tener contacto con la saliva, semen, secreciones cervicales y vaginales, sangre, orina, lágrimas, heces o la leche materna. En los Estados Unidos, el porcentaje de contacto con el CMV varía en mujeres de 50 al 80%. Aproximadamente un 50% de las mujeres en países industrializados son inmunes en el inicio del embarazo. La infección durante el embarazo ocurre en un 1% de las mujeres no inmunes y en un 5% de las inmunes. Pero la tasa de transmisión vertical alcanza el 30% en las no inmunes, mientras que en las inmunes no supera el 8%.
Hay dos tipos diferentes de infección: la infección primaria y la infección recurrente.
El CMV es el principal causante de infección viral congénita y la orina y saliva son los principales reservorios en el niño. Se estima que un 1% de los neonatos sufren de esta enfermedad y que 2/3 partes de los casos afectados son causados por infección materna primaria. De los neonatos afectados solo un 10% son sintomáticos al nacimiento padeciendo la infección congénita por CMV o CID (Cytomegalic Inclusion Disease).
Evidencia
La CID se manifi esta en el neonato con retardo del crecimiento, microcefalia, ictericia, hepatoesplenomegalia y trombocitopenia.
La infección causa la muerte en casi el 30% de los neonatos sintomáticos y un 60% presenta lesiones cerebrales con importantes limitaciones neurológicas. De los neonatos asintomáticos hasta un 15% desarrollará algún grado de limitación auditiva o de dificultad en el aprendizaje.
El diagnóstico específico de infección por CMV se lleva a cabo mediante la amplificación viral del genoma por PCR del líquido amniótico obtenido mediante amniocentesis después de la semana 21 de embarazo. Se ha visto correlación directa entre la carga viral en líquido amniótico y la severidad de la enfermedad en neonatos asintomáticos y sintomáticos al igual que se ha observado cierta correlación entre el daño auditivo y la mortalidad.
Sin embargo, el comportamiento de la enfermedad no es fácilmente predecible y aunque las lesiones cerebrales son visibles en ultrasonido, no pasa lo mismo con las afecciones abdominales.
Otros métodos como la medición de enzimas hepáticas y recuento plaquetario en muestra de sangre tomada del cordón umbilical tampoco son predictores directos de secuelas. Esta incapacidad para poder determinar la severidad de las complicaciones que el neonato está propenso a padecer y las graves secuelas que presentan algunos casos hacen necesario la implementación de alguna terapia para aquellas parejas que desean continuar con el embarazo.
El gancyclovir no es una alternativa por su efecto teratogénico, pero el acyclovir y su prodroga el valacyclovir han mostrado ser una gran alternativa en estas pacientes. El año pasado se publicó un estudio piloto que pretendía reportar la experiencia con tratamiento con valacyclovir (8g/día) oral materno en infección por CMV intrauterina. Se le administró tratamiento a 20 mujeres ( 21 neonatos) con diagnóstico de infección primaria por CMV y confirmada por concentración viral en líquido amniótico y en sangre fetal tomada de cordón umbilical mediante ultrasonografía. La ley francesa (lugar donde se realizó el estudio) aprueba el aborto en estos casos pero estos padres decidieron continuar con el embarazo. Sin embargo, tenían la posibilidad de optar por la terminación del embarazo en cualquier momento.
Durante el estudio se realizó monitorización de la carga viral y de la dosis de valacycovir en sangra fetal y en líquido amniótico y se realizó medición de niveles circulantes del medicamento. Se observó que la carga viral descendió de forma significativa incluso después de la primera semana de tratamiento, el cual se prolongó por 7 semanas.
El desenlace fue muy variado. Diez niños nacieron sanos y continuaron así hasta los 5 años de edad, dos niños desarrollaron sordera severa unilateral, un niño presentó sordera y microcefalia con incontinencia pigmentaria concomitante y siete requirieron terminación del embarazo (seis con lesiones cerebrales severas y uno murió in útero).
Es difícil llevar a cabo este tipo de estudio por el riesgo/beneficio que ello implica para los neonatos. Además se necesitaría una muestra muy grande para estudiarlos. Aunque el ideal es evitar la transmisión vertical madre/feto en vez de tratar las complicaciones fetales, los autores concluyeron que la administración oral de valacyclovir en casos de infección primaria materna logra concentraciones terapéuticas y disminuye las concentraciones virales en sangre materna y fetal y en líquido amniótico. El raciocinio obliga a pensar que con estos resultados microbiológicos y farmacocinéticos, las complicaciones fetales de la infección por CMV deberían ser mucho menores en los pacientes tratados que en aquellos que no reciben tratamiento antiviral. Se requiere, sin embargo, de más estudios para obtener datos más conclusivos.
Conclusión
La administración materna de valacyclovir oral es una alternativa importante a tener en cuenta ya que cualquier medida que actúe disminuyendo la carga viral servirá, al menos en teoría, en la disminución del riesgo de sufrir graves secuelas en el neonato con infección congénita por CMV. Debe sopesarse el inmenso riesgo implícito de la enfermedad sobre la salud del feto contra el riesgo que conlleva la falta de datos clínicos en cuanto al uso del valacyclovir en estos casos.
Bibliografía
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