Tiocolchicósido
HISTORIA
El uso de la planta gloriosa superba para el tratamiento del dolor y los espasmos musculares es milenario, Existen registros de la medicina asiática, africana e hindú, en donde se reporta su aplicación en el tratamiento de diversas enfermedades. Los antiguos aprovecharon la naturaleza perenne de la Gloriosa suberba a tal punto que la especie estuvo al borde de la extinción por su uso constante como medicamento. Un descubrimiento determinante en el reconocimiento de las características antiinflamatorias de sus derivados, fue la identificación de la colchicina como un constituyente abundante. Las propiedades farmacológicas de la colchicina han sido reconocidas universalmente y su mecanismo de acción sobre las bases moleculares intracelulares de la mitosis está plenamente aceptado. Una molécula similar, el colchicósido, también ha sido aislada descubriéndose también sus efectos relacionados. Finalmente por medio de un moderno proceso de síntesis se llegó al tiocolchicósido. Una estructura derivada con demostrados efectos analgésicos y antiespasmódicos.
TIOCOLCHICÓSIDO
El Tiocolchicósido es un derivado semi-sintéticodel colchicósido, con el nombre sistemático N-[(7S)-3-(beta-D-glucopiranosiloxi)-1,2-dimetoxi-10-(metilsulfanil)-9-oxo-5,6,7,9-tetrahibrobenzol[a]heptaleno-7-yl]acetamida. La fórmula química corresponde a C27H33NO10S. Su estructura se esquematiza a continuación.
El Tiocolchicósido tiene una serie de características farmacodinámicas que le brindan propiedades diversas aunque relacionadas. Su acción como relajante muscular está perfectamente documentada al igual que sus propiedades analgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.
Aunque se describen múltiples mecanismos de acción, los más estudiados se relacionan con la capacidad modulatoria sobre los receptores GABA tipo A y los receptores de glicina. se he encontrado además cierta afinidad por los receptores nicotínicos colinérgicos. La absorción después de la administración oral es rápida y la eliminación es fundamentalmente por héces.
La indicación principal del Tiocolchicósido es como relajante muscular con acción en nueroeje. La molécula es efectiva en el caso de espasmos musculares dolorosos asociados a enfermedades osteomusculares y a trauma de tejidos, incluyendo trauma quirúrgico.
EVIDENCIA
Se ha acumulado evidencia suficiente sobre las acciones terapéuticas del Tiocolchicósido. Su acción relajante muscular involucra al músculo estriado esquelético a partir de una acción central, sin alcanzar estados de flacidez o debilidad muscular pues tanto sus características químicas como el mecanismo de acción, se alejan de los descritos para los relajantes musculares de acción periférica, despolarizantes y no despolarizantes. Igualmente se considera un relajante muscular no sedante. Medicamento se ha administrado fundamentalmente por vía oral, pero también se describen las vías parenteral y transdérmica.
Una de las indicaciones más llamativas del Tiocolchicósido es el dolor lumbar crónico. La coincidencia del sedentarismo, el estrés y la mala postura en los sitios de trabajo, es responsable de la incidencia de dolor lumbar, principalmente en adultos de edad media. Aunque existen varios mecanismos fisiopatológicos que explican el dolor lumbar a presencia de espasmo muscular involuntario es uno de ellos. El espasmo se acompaña de dolor reflejo por lo que el Tiocolchicósido, con sus propiedades antiespasmódicas y analgésicas, es un candidato ideal para el tratamiento. Soonawalla y Joshi, realizaron un estudio en el que al comparar el estado pretratamiento con el resultado final de la terapia, los pacientes con lumbalgia que recibieron Tiocolchicósido reportaron una mejoría significativa y de rápido inicio. Igualmente, Tüzün, Unalan, Oner y colaboradores, realizaron un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en pacientes con dolor lumbar agudo asociado a espasmo muscular, que incluyó casi 150 enfermos de cinco centros hospitalarios. El trabajo demostró que los pacientes en tratamiento con Tiocolchicósido demostraron una mejoría estadística y clínicamente significativa. Igualmente ningún paciente abandonó el estudio por presentar efectos adversos, siendo comparables éstos con el placebo. En la clínica de Reumatología de Hospital Cochin de París, Marcel Rezvani y Revel diseñaron y ejecutaron otro estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado en el que se estudió la eficacia del Tiocolchicósido en la misma indicación. Se analizaron parámetros como la evaluación global del paciente, la intensidad del dolor, la cantidad de analgésico requerido, la rigidez espinal y la capacidad de retomar las actividades diarias. Los resultados fueron concordantes con los resultados ya descritos: el grupo de sujetos tratados con Tiocolchicósidos mejoró significativamente en todos los parámetros.
Por otro lado, vale la pena resaltar que aunque el Tiocolchicósido ha sido ampliamente estudiado en el caso del dolor lumbar, es indiscutible que esta no es su única indicación. De hecho el medicamento está indicado en una extensa variedad de situaciones clínicas. La indicación principal del Tiocolchicósido es como relajante muscular con acción en neuroeje. La molécula es efectiva en el caso des espasmos musculares dolorosos asociados a enfermedades osteomusculares y a trauma de tejidos, incluyendo trauma quirúrgico. También resulta eficaz en el manejo de espasmos ubicados en niveles vertebrales altos, como la zona del cuello en el caso de la tortícolis. Igualmente se utiliza en espasmos de las extremidades ejerciendo su efecto relajante y mejorando de manera significativa los síntomas del paciente. En todas sus indicaciones, incluyendo las de tipo reumatológico y ortopédico, las dosis recomendadas oscilan entre 4 a 8mg cada 12 horas, por vía oral.
Su acción como relajante muscular está perfectamente documentada al igual que sus propiedades analgésicas. Se reconoce además un efecto antiinflamatorio.
EL FUTURO
El Tiocolchicósido ha sido ampliamente estudiado en el laboratorio por poseer características únicas y especiales. El laboratorio de Investigación en Citoquinas de la Universidad de Texas en Houston, Estados Unidos, ha realizado una interesante investigación en la que demuestra que el Tiocolchicósido inhibe el factor NF-B, cuya activación está directamente relacionada con la inflamación y la oncogénesis. Se ha demostrado que el Tiocolchicósido inhibe el crecimiento de células cancerígenas provenientes de tumores leucémicos, mieloma múltiple carcinoma escamocelular y cáncer de seno , colon y riñón. El mecanismo de acción se relaciona con la inducción de apoptosis de las células tumorales reduciéndose la supervivencia de las células tumorales.
CONCLUSIÓN
El Tiocolchicósido es una molécula única pues posee características farmacológicas que le imprimen efecto relajante muscular, analgésico y antiinflamatorio. Está indicado en el manejo del dolor, particularmente en casos asociados a espasmos musculares ya sean éstos episódicos o relacionados con enfermedades osteoarticulares o degenerativas. Su eficacia está respaldada no sólo por siglos de uso empírico de sus predecesores químicos, sino por un número representativo de estudios clínicos bien diseñados.
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